目的：探讨新辅助化疗（NAC）对食管鳞癌（ESCC）疗效的影响。
背景：为了适当地计划器官保存方法的前瞻性试验，其中包括对NAC有反应的患者的其他放化疗方案，需要阐明残留疾病的分布。鉴于残留的肿瘤位于局部区域范围内，可以放心地放化疗，以消除残留的病灶。
方法：回顾性分析了例可切除的ESCC患者，这些患者在2个高容量中心接受了NAC并经胸食管切除术。在病理反应中比较了无复发生存期，总生存期（OS）以及残留和复发性肿瘤模式。
结果：与非病理反应者相比，病理反应者表现出更长的无复发生存期[1b/2/3级风险比与0级相比；0.25（P0.）/0.17（P0.）/0.16（P=0.）]和OS[1b/2/3级与0级的风险比；0.26（P0.）/0.12（P0.）/0.11（P=0.）]。就复发的分布而言，在1b级（60％）/2（67％）/3（67％）的患者中，局部复发在全部复发中所占的百分比显着更高，而低于25％0级或1a级。
结论：结果发现术后复发者多为局部复发，多为孤立的病灶，无远处转移，表明残留的肿瘤细胞可以通过术后的放化疗来消除。
食管鳞状细胞癌（ESCC）由于其早期转移的特点，临床预后较差。为了改善手术后的预后，已开发出一种结合外科手术，化学疗法和放射疗法的多学科治疗方法。对于可手术切除的晚期食管癌，新辅助化疗（NAC）和放化疗（NACRT）已被确立为标准治疗方法。尽管经胸食管切除术（TTE）在当前的食道癌治疗策略中起着重要作用，但它需要高度侵入性的颈椎，胸腔和腹部入路，导致严重的骨痛和死亡。尽管术后并发症与其对预后的影响之间存在直接的争议，我们需要考虑由于术后感染性并发症和全身性炎症而导致TTE的潜在缺点，这些因素被证明会对癌症的复发和患者的预后产生负面影响。
与单纯手术相比，使用卡铂、紫杉醇和41.4Gy放疗的NACRT已被证明可提高食管癌患者的总生存率（OS），因此目前在世界范围内广泛使用。由于接受NACRT的患者可以观察到病理完全缓解（pCR），且预后良好，那些希望保留器官的患者，在NACRT后可以重新考虑手术。基于一些接受NACRT治疗的患者可以忽略TTE的假设，提出了主动监测的观察等待方法。在SANO试验中对主动监测的安全性和有效性进行了评估。
虽然NAC术后治疗在日本已成为标准治疗方法，但在其他国家仍不常见。虽然NAC的应答率低于NACRT，但NAC与根治性手术联合扩大淋巴结（LN）清扫的预后与NACRT相当，尤其是在ESCC。由于在这种策略的初始治疗中不提供放射治疗，因此在复发的情况下可以通过放化疗（CRT）进行局部治疗以改善预后，可能增加OS。为了进一步提高ESCC的应答率并比较NAC和NACRT，目前正在进行一项三期III期试验（JCOG），以评估顺铂、5-氟尿嘧啶，多西紫杉醇（DCF）治疗或NACRT[使用顺铂加5-氟尿嘧啶（CF）加41.4Gy的放疗]治疗CF，预期有效率增加。
Kurokawa等人报告说，在接受NAC的患者中，病理反应者表现出更好的长期预后。正是基于这一认识，在本研究中，我们寻求研究器官保存方法的潜在指标。其中包括对NAC有反应的患者的其他CRT。为了适当地计划该方法的前瞻性试验，需要仔细评估残留肿瘤细胞的分布，这将有助于确定额外的CRT是否可以消除NAC后的残留病灶。此外，如果在JCOG之后提高了pCR率，则可以在响应器中采用监视和等待策略作为替代方法。尽管先前有几项研究调查了NAC后残留肿瘤细胞的分布及其与预后的关系，但仍没有研究可以安全地进行器官保存的病例更准确地调查复发的分布。
在日本的2个大容量中心的研究中，研究了NAC应答患者的病理LN状态和术后复发模式。回顾性分析接受NAC治疗的可手术切除的晚期ESCC患者，比较病理反应者的临床病理因素、无复发生存率（RFS）、OS和复发模式。
方法
患者选择
回顾性分析年至年医院或日本癌症研究医院（JFCR）接受TTE治疗的ESCC患者。其中，接受NAC治疗的cStageI、II、III（不包括cT1N0和cT4b）患者，或因锁骨上淋巴结转移导致的IV期ESCC患者，其路径反应可用，纳入分析。明确的放化疗或R2切除后进行挽救性食管切除术的患者被排除在外。
回顾了患者特征、临床病理因素和外科手术。所有患者治疗前均经食管胃十二指肠镜（EGD）和计算机断层扫描（CT）确定临床分期。采用Clavien-dindo分类法评价术后并发症。这项研究得到了庆应大学医学院伦理委员会和日本癌症研究医院伦理委员会的批准。肿瘤扩散的程度采用国际癌症控制联盟制定的第8版TNM分类法进行评估。
治疗和随访
经后纵膈或胸骨后径路行右胸开胸和胃管重建术是一种标准的治疗性手术。对于本研究中的患者，当由于同时发生的胃癌或既往胃切除术史而不能使用胃管时，使用末端回肠和右结肠进行重建。关于LN解剖，常规解剖有双侧返神经的纵隔LNs和腹部LNs，包括心旁LNs和沿着胃小曲和胃左动脉的LNs（补充数据源1-6，